A americana de 45 anos retornou recentemente de uma pausa de 16 meses após um grave problema de saúde e estava entre as oito candidatas ao wild card feminino nomeadas na quarta-feira pelos organizadores do torneio. Sete vezes campeã de Grand Slams de simples, Williams se tornará a tenista mais velha a participar do US Open desde Renee Richards, que tinha 47 anos em 1981.
Williams passou por uma cirurgia no ano passado para remover miomas uterinos e perdeu a maior parte da temporada. Ela retornou no mês passado e se tornou a tenista mais velha a vencer uma partida WTA desde Martina Navratilova, aos 47 anos, em Wimbledon em 2004, derrotando Peyton Stearns na primeira rodada do DC Open.
Williams, campeã olímpica de simples de Sydney em 2000, também conquistou cinco títulos de simples em Wimbledon, além de seus triunfos no US Open de 2000 e 2001.
Ela perdeu a final em Nova York em sua estreia para Martina Hingis, ainda adolescente, em 1997. Venus também terminou com o vice, perdendo para sua irmã mais nova, Serena, em 2002.
A francesa Caroline Garcia, de 31 anos, recebeu um wild card para o que será seu último Grand Slam antes da aposentadoria. Sua melhor campanha em um torneio major aconteceu quando ela chegou às semifinais do US Open, três anos atrás. As americanas Clervie Ngounoue, Julieta Pareja, Caty McNally, Valerie Glozman e Alyssa Ahn também receberam o wild card, assim como a australiana Talia Gibson. A chave principal de simples do US Open começa em 24 de agosto.